Pharmacodynamie et pharmacocinétique du CBD pour les animaux
Comment le CBD est absorbé par les animaux ?
PHARMACODYNAMIE DU CBD
Le cannabidiol (CBD) agit sur plusieurs récepteurs biologiques, bien que son mode d'action ne soit pas totalement élucidé. Ses effets pharmacodynamiques ont principalement été étudiés chez les rongeurs et impliquent la modulation des récepteurs CB1, CB2, 5-HT1A et GPR55 (Corsato Alvarenga et al., 2023).
Interaction avec les récepteurs CB1 et CB2
Le CBD possède une faible affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 (Figure 16). Il agit néanmoins comme un ligand allostérique négatif sur CB1, modulant ainsi l'efficacité des agonistes naturels de ce récepteur, tels que l'anandamide et le 2-AG (Yu et Rupasinghe, 2021). Ces endocannabinoïdes sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques, notamment :
la douleur,
le stress,
l'inflammation et la neuroinflammation,
la mémoire,
la récompense (plaisir et addiction),
la fonction immunitaire,
la croissance osseuse.
En modulant ces récepteurs, le CBD pourrait atténuer ces processus.
Quant au récepteur CB2, le CBD agirait comme un agoniste partiel (Deabold et al., 2019), ce qui expliquerait ses effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs. Son activation réduit l'expression des protéines pro-inflammatoires sécrétées par les macrophages (Alvarenga et al., 2023).
Interaction avec le récepteur 5-HT1A
Le CBD interagit avec le récepteur 5-HT1A, impliqué dans la régulation de l'anxiété et du stress. Chez le modèle murin, cette interaction entraîne des effets anxiolytiques (Alvarenga et al., 2023). Le séquençage du récepteur 5-HT1A chez le chien montre une similarité de 92 % avec celui de l'humain et de 89 % avec celui de la souris, suggérant des effets similaires sur le stress et l'anxiété canine (Alvarenga et al., 2023).
Interaction avec le récepteur GPR55
Le récepteur GPR55, présent au niveau cérébral, serait antagonisé par le CBD, ce qui s'opposerait à l'activation de son agoniste O-1602. Cela limite la production de cytokines pro-inflammatoires telles qu'IL-12 et TNF-𝛼. Chez des souris diabétiques non obèses, l'administration de CBD a réduit les taux d'IFN-Ɣ et de TNF-𝛼 tout en améliorant ceux d'IL-10, une cytokine anti-inflammatoire (Alvarenga et al., 2023).
Ces mécanismes expliquent en partie les effets anti-inflammatoires du CBD, qui résultent à la fois de l'interaction avec GPR55 et de l'action indirecte sur CB1 et CB2.
PHARMACOCINÉTIQUE DU CBD
Absorption et administration du CBD
Diverses voies d'administration du CBD ont été étudiées chez les chiens et les chats, notamment :
voie orale,
voie intranasale,
voie intrarectale,
voie transdermique,
voie sublinguale,
voie sous-cutanée.
La voie orale est la plus étudiée, car elle est la plus facile à administrer aux animaux. Cependant, la biodisponibilité du CBD est très variable et souvent faible en raison de son premier passage hépatique.
Administration orale
Gamble et coll. (2018) : administration d'une huile de CBD (10 mg/mL) à 2 mg/kg et 8 mg/kg chez le chien.
Résultats : concentration sérique maximale de 102,3 ng/mL (2 mg/kg) en 1 h 30 et 590,8 ng/mL (8 mg/kg) en 2 h.
Biodisponibilité très variable (0-19 %) selon la formulation.
Polidoro et coll. (2022) : administration d'un comprimé de 100 mg de CBD chez des chiens.
Concentration plasmatique maximale de 216,76 ng/mL en 3,5 heures.
Bartner et coll. (2018) : comparaison de l'huile de CBD et des capsules d'huile.
Biodisponibilité plus élevée avec l'huile infusée (649,4 ng/mL pour 10 mg/kg contre 364,9 ng/mL pour la capsule).
Deabold et coll. (2019) : produit à mâcher de CBD (2 mg/kg).
Concentration maximale de 301 ng/mL en 1,4 heure.
Chez le chat, l'absorption orale semble inférieure à celle du chien :
Deabold et coll. (2019) : huile de CBD (2 mg/kg), concentration maximale de 43 ng/mL en 2 heures.
Kulpa et coll. (2021) : administration d'une huile de CBD (25 mg/kg), concentration maximale de 250 ng/mL en 3,3 heures.
Autres voies d'administration
Intranasale (Polidoro et al., 2022) :
Concentration maximale de 27,96 ng/mL en 30 min (faible, avec risque d'éternuements).
Intrarectale (Polidoro et al., 2022) :
Biodisponibilité très faible (concentrations plasmatiques trop basses).
Transdermique (Bartner et al., 2019) :
Concentration maximale de 30,1 ng/mL (10 mg/kg) et 97,46 ng/mL (20 mg/kg).
Forte variabilité interindividuelle, biodisponibilité de 9,9 %.
Sublinguale (Fernandez-Trapero et al., 2020) :
Administration de Sativex (7,5 mg de CBD), concentration maximale de 10,5 ng/mL en 2 h après une dose unique.
Après 14 jours d'administration, concentration maximale de 15,2 ng/mL en 1 h.
Sous-cutanée (Shilo-Benjamini et al., 2022) :
Injection de 5 mg/kg chez un chien, concentration maximale de 44 ng/mL en 24 h.
La concentration se déroule entre 33-38 ng/mL pendant 4 jours, puis décroissance lente.
Conclusion
La voie orale reste la plus courante pour l'administration du CBD chez les animaux, malgré sa biodisponibilité limitée due au premier passage hépatique. L'huile de CBD semble offrir une meilleure absorption que les comprimés ou les capsules.
D'autres voies d'administration présentent des avantages et des inconvénients :
La voie sous-cutanée permet une libération prolongée, mais est peu pratique pour les propriétaires.
La voie transdermique est prometteuse, mais montre une forte variabilité individuelle.
Les voies intranasale et intrarectale semblent moins efficaces.
La voie sublinguale offre une absorption rapide mais limitée.
Ces données révèlent que l'huile de CBD administrée avec un repas est la méthode la plus efficace pour maximiser l'absorption et la biodisponibilité du produit chez les chiens et les chats.
Marion Renard. Utilisations, intérêts et limites du CBD et des cannabinoïdes chez le chien et le chat, dans la pratique vétérinaire: étude bibliographique. Médecine vétérinaire et santé animale. 2024.
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